酒精肝
酒精80%~90%在肝臟代謝,經(jīng)過肝細胞漿內(nèi)的乙醇脫氫酶的催化,氧化為乙醛,再經(jīng)乙醛脫氫酶催化轉(zhuǎn)成乙酸,最終形成二氧化碳。在乙醇氧化過程中脫下大量的氫離子與輔酶Ⅰ結合。輔酶Ⅰ被還原成為還原型輔酶Ⅰ,則使其與輔酶Ⅰ的比值上升,從而使細胞的氧化、還原反應發(fā)生變化,造成依賴于還原型輔酶Ⅰ/輔酶Ⅰ的物質(zhì)代謝發(fā)生改變,而成為代謝紊亂和致病的基礎。
人體的肝臟除了解毒外,還能降解和代謝吸收酒精,如果過量飲酒,酒精對肝細胞的毒性通過肝臟的代謝,逐步造成對肝細胞的破壞,使肝細胞膜表面的脂質(zhì)成分過度氧化,從而破壞了肝細胞膜。酒精不但可以損傷肝細胞,還可造成肝臟毛細膽管的損傷,或誘導自身抗體的產(chǎn)生,造成肝細胞和毛細膽管的炎癥,使血中的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γGT)明顯升高,從而形成酒精肝病。
由于酒精被氧化時,產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ,而成為合成脂肪酸的原料,從而促進脂肪的合成。乙醛和大量還原型輔酶Ⅰ可以抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙,導致脂肪肝的形成。
酒精引起高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化,而使脯氨酸增加,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程。并認為高乳酸血癥和高脯氨酸血癥,是可作為酒精肝病肝纖維化生成的標志。
飲酒的量越多,時間越長,對肝臟的損傷就越大,肝臟的脂肪性變就越嚴重,引起肝內(nèi)脂肪沉積,形成酒精肝。
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